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合同剩3年1.6亿!35岁的乔治 是今年不在状态还是就这样了?_我的网站

A | AI工具正在生物医学领域攻城略地,这次大出风头的是Claude。 2026年8月18日,Anthropic宣布:他们使用自家的Claude模型,从头设计了一批自然界从未出现过的蛋白质。
译者注:本文原发表自《费城之声》,作者是Adam Aaronson,文中数据均截至原文发稿前(当地时间4月17日),文中观点与译者及平台无关。

B |
随着2024-25赛季费城76人队的比赛正式落下帷幕,是时候来评估这个灾难性赛季中的寥寥高光与诸多低谷了。在这个赛季里,球队仅取得24场胜利。我们将在“76人队赛季回顾”系列中展开评估,该系列会根据数据、比赛录像和球员言论,对76人队每位球员在本赛季的表现进行分析,同时展望未来。
接下来要讨论的是保罗-乔治,这位曾九次入选全明星的球员,在与76人队签下一份价值2.12亿美元的合同后,他在球队的首个赛季表现令人大失所望。[1] 他们还用设计出的蛋白质,拼出了公司名字“ANTHROPIC”,而且是一个动态演示,就像这样—— 图源丨Anthropic官网,如果看不到动画,可单击放大查看 联想到上周末,公司创始人Dario Amodei 刚在X上放出豪言,有了 AI 助力,人类有望在5-10年内攻克大部分疾病。[2] 这才过了几天,难道这么快就开始兑现预言了吗? 要回答这个问题,得先问几个问题:Claude到底做了啥?这个成绩算什么水平?离药还有多远?为什么AI公司都盯上了这块蛋糕?AI设计的蛋白质,安全吗?Amodei是不是在吹牛? 一、Claude到底是怎么做到的?说到蛋白质和AI,多数人第一个想到的是谷歌旗下的AlphaFold。来自AlphaFold的科学家戴密斯·哈萨比斯(Demis Hassabis)、约翰·江珀(John Michael Jumper),因为使用AI解析和预测蛋白质结构,拿下了2024年的诺贝尔化学奖。 同样和他们分享诺奖的另一个人,是戴维·贝克(David Baker),他的研究方向刚好相反,是从头设计蛋白质。
由于伤病不断,乔治仅出战了41场比赛。即便在身体健康时,他也从未打出球星应有的水准。 而Claude这次做的工作,就和贝克类似。

C |
未来他还会有高光时刻吗?还是说这预示着他将进一步走下坡路?
2024-25赛季我们的发现
没有乔尔-恩比德时,我们不能指望乔治扛起球队。要的是创造,零帧起手,反推出一条自然界没有的结构,难度更高。

D | Claude设计的产物,严格来说应该叫“蛋白质结合剂”(protein binder),作用是:用新蛋白质,结合已有蛋白质。
76人队追逐乔治,希望他成为球队第三球星,这背后的逻辑至少是可以理解的:
在十多年的职业生涯里,作为一位适应性很强的球星,他的履历或许是NBA所有球员中最扎实的。他既能与其他知名球星配合,在胜利方面带来影响,又能随时准备好承担核心角色并游刃有余。

E | 不过,也不要把Claude想得太神了。

F |
然而,来到费城后,情况却并非如此。乔治与恩比德、马克西的配合不仅没有预期中那么默契,而且在76人队需要他扛起进攻重任时,他完全掉链子。它只是一个很强的大语言模型,不是万能的哆啦A梦。

G | 他的得分能力大幅下滑,仅三次得分达到30分。在这次设计蛋白质的实验中,它更像一个赛博科学家,善于驱遣各种科研工具,做成一个装配流水线。 简单来说,Claude设计出蛋白质,经历了以下步骤[3]: 1. 选靶点。

H | Anthropic研究人员拟定了一个16000个单词的提示协议,包含设计蛋白质所需的所有经验知识,然后把它喂给Claude的两个版本:Opus 4.8和Mythos Preview,让这两款模型就16个靶点展开内部赛马,耗时24-48小时,筛出15个靶点蛋白质,并确定了靶点的结合表位; 2. 生成结构。

I |
据我们分析,乔治得分大幅下滑的主要原因是:他的运球突破时的爆发力明显下降。乔治一直以来都非常擅长突破和急停跳投相结合,但这两种进攻手段都要对防守者形成足够威胁才行:防守者必须忌惮他的突破才能让他的急停跳投奏效,也必须相信他随时准备投篮才能创造突破空间。基于15个蛋白质靶点,生成结合剂主链结构; 3. 生成序列。一旦其中任何一种威胁不复存在,对手的防守就会针对他更强的那项技能。
实际情况正是如此,乔治无法在突破到篮下时展现爆发力,这导致他出手的跳投比以往更加困难。基于主链结构,把结构反推成具体的氨基酸序列; 4. 进行筛选。作为同时代最具天赋的射手之一,乔治仍能凭借技术勉强维持。对候选序列做评估打分,并进行多轮优化,挑出最有希望成功的蛋白质。但他的出手选择变得越来越艰难,如果这种趋势持续下去,在比赛的任何时段,他都无法成为可靠的主攻手,只能作为一名无球球员发挥价值。 最终,针对这15个蛋白靶点,Claude生成了1320个设计。 AI从头设计蛋白质的流程,图丨九叶刀使用AI制作 Claude能做的事情到此为止。这倒不是说他就一无是处,但这会让他几乎不可能打出与合同身价相符的表现。

J |
关键数据
2024-25赛季,乔治场均罚球次数为2.4次,这是自2010-11赛季以来,他单赛季场均罚球次数的最低值。 接下来,Anthropic的研究人员把设计出来的序列,送到了两家独立的第三方湿实验平台(瑞士Adaptyv Bio和美国Twist Bioscience)进行实地检测。

K |
在职业生涯中,即便乔治的罚球次数从未达到恩比德那种级别,但他罚球率一直很高,且罚球命中率也相当出色。多年来,这极大地提升了他的进攻效率,也在一定程度上掩盖了他不太合理的投篮选择。然而,在过去几个赛季里,随着他突破到篮下的能力逐渐下降,罚球次数也随之减少,在费城的首个赛季,这一数据更是降至惊人的低点。

L |
在15年的NBA生涯中,乔治的罚球命中率超过85%,这使他的造犯规成为球队的重要得分手段。 二、和人类专家比,Claude水平咋样?无论是AI还是人类科学家,只要做的是设计,首先要面对的是蛋白质的汪洋大海。但如今,他却不再能做到这点。即便在恩比德赛季大部分时间缺阵、76人迫切需要乔治接管比赛时,他也不再能做到这一点。
重要言论
在赛季结束后的采访中,乔治谈到了自己在76人队首个赛季遇到的个人和职业困境:
“发生了太多事。

M | 这“汪洋大海”的规模,要多大有多大。

N | 这对我来说很艰难,要处理的事情太多了。从心理层面来说,我在新环境里要努力平衡许多事情。我有自己的内心困扰,也有私人事务要处理,我家乡所在的西部还发生了一些糟心事。在新环境里,伤病带来的挫败感,还有没能打出赛季初预期表现的自责,这些都压在我心头。 蛋白质的基础原料是氨基酸,生命编码用的标准氨基酸有20种,通过α螺旋、β折叠和β转角等方式,最终组成蛋白质。 一段只有100个氨基酸的蛋白,可能的序列组合可能性为20100种,大约10130种。 宇宙里所有原子的总数,估计也就1080个。不过到了下赛季,很多事情都不会再困扰我,压力也会减轻不少。所以我期待自己和球队都能迎来更好的赛季,实现反弹……我对自己有着很高的期望,为这样一支充满激情的球队、一群热情的球迷打球,这里的人们渴望胜利,也期待我能带领球队赢球。所以,在各种事情交织的情况下,最大的挑战就是上场比赛时,把场外的一切抛诸脑后,专注于我该做的事情。

o | 但我觉得,保持专注对我来说可能是最困难的。 也就是说,一个包含100个氨基酸的序列,可能组成的蛋白质种类,比全宇宙的原子还多几十个数量级。 氨基酸排列的无数可能,图丨九叶刀使用AI制作 在这片天文数字级别的序列海洋里,能稳定折叠成有用结构的,只是极小一撮。自然界实际存在的蛋白质折叠类型,加起来大约1000-2000种。

p | 绝大多数随机序列根本不会折叠,要么成团乱麻,要么碎成渣渣。”
未来的疑问
本赛季乔治的左膝问题有多严重?
如果乔治运球创造进攻机会的能力下滑,仅仅是因为长达15年的NBA生涯带来的身体损耗和自然的衰老过程,那在他职业生涯的剩余时间里,想要重现球星风采,希望十分渺茫。

q | 是否还有其他原因呢?
如果要找其他原因,最合理的推测是,他左膝的伤病比球队透露的更严重。季前赛时,乔治的左膝出现骨挫伤,缺席了常规赛的前几场比赛。复出打了几场比赛后,同一膝盖再次骨挫伤。

r | 起初,他回归后有出场时间限制,不过后来取消了。 从头设计,就好比在这个比宇宙还辽阔的空间里做逆向搜索,给你想要的功能和形状,让AI反推那条氨基酸序列。 Claude不是第一个吃螃蟹的。在乔治努力带伤出战、手指受伤影响了他的灵活性,又因腹股沟问题缺阵时;膝盖问题似乎不再受关注。
但有趣的是,当乔治最终赛季报销时,据报道,他的腹股沟和膝盖都需要治疗。在周日的赛季结束采访中,乔治也承认了这点。二十多年来,人们一直在研究从头设计蛋白质。贝克实验室是这条路上最早也最执着的探路者。有没有可能,他的膝盖在整个赛季里造成的阻碍比76人队承认的要大得多,这才是他作为有球进攻组织者表现挣扎的原因呢?
在有明确证据证明其他原因之前,我们最好还是接受最简单的解释:乔治即将年满35岁,此前伤病不断,他的运动能力已明显下滑。2003年,他们做出了Top7,这是第一个自然界里不存在的全新折叠结构,证明来从头设计这事确实可行。但当时做这一个结构,就要消耗大量计算资源,离实用差得远。

s | [4] 之后的十几年,整个领域都因为低命中率而苦苦挣扎。传统从头设计结合剂,成功率大概为10%-15%,一个靶点磨上几个月是常态。
合同信息
下个月就将年满35岁的乔治,与76人队去年夏天签下的4年巨额合同还剩3年:
2025-26赛季:5160万美元
2026-27赛季:5410万美元
2027-28赛季:5650万美元(球员选项)。 2017年,贝克实验室在《自然》杂志上发表的迷你蛋白库,2万多个设计里,高亲和力结合剂命中率为11.6%[5]。 同年,该实验室的Rocklin 等人在《科学》杂志上做了更大规模的折叠测试,首轮成功率只有个位数百分比,而且不同结构之间差距悬殊,螺旋结构简单,成功率好歹能到23%,但某些混合结构直接归零。[6] 也就是说,在这片比宇宙还大的搜索空间里,人类专家拿着最好的工具,命中的概率百分比,经常也只有个位数。 这就是Claude出手之前的状态。 Claude这次设计尝试,最吸引人的就是人机成绩的鲜明对比。 同期的人类专家竞赛里,RBX1这个靶点,人类选手的命中率只有3.7%,Claude单靶点做到了40%,它最优的设计,还超越了人类冠军。 它也啃下了公认难搞的硬骨头:TNFα。它是修美乐等重磅药物的作用靶点,结合位点藏在两个蛋白拷贝拼出来的凹槽里,设计难度极大。Opus 4.8把它搞定了,但整体能力更强的Mythos Preview反而没成功。Anthropic由此也得出结论,蛋白设计已经非常精专,但更强的模型仍有可能在某个具体结构上失手。 不过Claude成功和栽跟头都没啥规律。一个MBP靶点,90个设计,一个都没结合成功。这个蛋白又大又软,表面光滑亲水,结合剂无处下手。

t | 但公认难做的β折叠结构,它反而做出来了。

u | 另外,大部分计算设计的结合剂都是α螺旋束,就是几根螺旋拧在一起。β折叠那种扁平带状结构更难做对,容易错折叠。这次Claude在6个靶点上产出了15个含β折叠结构的结合剂,说明它的结构推理能力不止于最简单的套路。 一种名为SUMO-1蛋白的二级结构图,其中,红色结构是α螺旋,蓝色结构是β折叠,图源丨参考文献[11] 总结一下,15个靶点中,有14个给出了能结合的蛋白;一轮设计下来,命中率22%-35%,行业通常只有10%-15%;每个靶点两天内出结果,过去靠计算专家手工编排,要几周的时间。 在比宇宙原子还多的搜索空间里,把命中率从百分之一二拉升至百分之二三十,把时间从几周压缩到两天,这个进步的确值得赞叹。 但设计结合剂,只是药物开发的第一步。后续的可制造性、稳定性、毒理、剂量、临床试验、监管审批,仍然需要人类完成。到今天为止,还没有一款用AI从头设计的蛋白类药物成功上市。

v | 而且,这次Anthropic只是秀了秀Claude的技术肌肉,断然不会下场做湿实验,也不涉足实际管线,不分析疾病数据,更不会自造底层科学模型,反正专业开源工具已经足够。 三、从蛋白质到药物,还有多远?很多媒体在讨论Claude设计蛋白质的时候,忽略了一个问题:蛋白质是蛋白质,药是药,它们之间到底是什么关系。 简单地说,现代药物大致分三类: 化学药,也就是小分子药物,比如阿司匹林、布洛芬; 生物药,用生物体生产的蛋白质、核酸或多糖类药物,比如胰岛素、各种单抗、疫苗; 核药,利用放射性同位素杀伤肿瘤的新型药物。 蛋白药的地位有多重要呢?很多生物药本身就是蛋白质。

w | 我们小时候打过的乙肝疫苗,起作用的成分之一,就是重组蛋白;治疗癌症的热门药物PD-1抑制剂,本质也是蛋白质;这几年很火的ADC(抗体偶联药物),抗体部分也是蛋白质。 所以,Claude设计出蛋白质结合剂,确实是AI迈出了一大步,但对AI制药来说,仍是微不足道的一小步。 从蛋白质设计,到生物药,Claude只完成了第一步,后面的工作流程还很长,图丨九叶刀使用AI制作 因为设计一组自然界并不存在的蛋白质,不等于一夕之间就能直接拿来治病。 一款新药从发现到上市,平均10-15年,花10亿-20亿美元。临床试验和FDA审批这些必需流程,AI都搞不定;阿尔茨海默、多数癌症、自身免疫病、衰老,这些也是公认难攻克的问题,历史上相关蛋白药失败案例,更是数不胜数。 AI可能会让新药发现效率提高100倍,但无法让药物上市速度快100倍。 有意思的是,虽然Amodei豪言人类会很快用AI攻克大部分疾病,但自己在2024年那篇Machines of Loving Grace的长文章中,又承认了这些瓶颈,他如实列出了数据、物理世界速度、内在复杂性、临床试验等问题。[7] Amodei为何改变了想法?是AI进步太快,还是人类太乐观,又或是因为要冲击IPO的Anthropic,要吹高公司市梦率了? AI科研的确是个值得掘金的宝库,更重要的是,Claude的同行们已经先行一步了。 四、在科研AI赛道,AI御三家各自什么段位?贝克实验室创始人戴维·贝克(David Baker)曾说过,AI彻底改变了蛋白质设计的研究工作,但AI只是个工具。 而随着工具越来越顺手,这个“金铲子”也越来越值钱了。

x | 2026年,Anthropic在科研AI领域动作频频。不仅大手笔收购,还重金挖人,同时高调发布AI科研平台。 说到底,还是看中了生命科学这头现金牛。趋势已经很明显:科研AI(AI for Science),尤其AI制药,有望成为继AI编程之后的下一块营收金矿。 Anthropic的Claude for Life Sciences和Claude Science工作台都是付费产品,签下的客户包括:诺华、礼来、赛诺菲、艾伯维、阿斯利康、BMS等跨国巨头药企。 如今,包括Anthropic在内的科研AI御三家,已经成型。 科研AI御三家 功底最深的是谷歌,但如今略显踟蹰。虽然它拥有诺奖级成果AlphaFold,分拆出来的Isomorphic Labs 却至今没把一款药送进临床,多个项目还停在IND准备阶段,首个新药申请预计2026年底才提交。2026年又突然拆分AlphaFold团队,关键科学家约翰·江珀(John Jumper)直接跳槽到Anthropic,媒体一度盛传,连核心人物哈萨比斯也退居二线,差点跑路; OpenAI最稳,走的是垂直科学模型+药企合作网的路线。它的动作比Anthropic早了半步。GPT-Rosalind是专门的生命科学推理模型,GPT-4b micro联手Retro Biosciences重新设计了山中因子(诱导多能干细胞用的蛋白),湿实验验证效率提升50倍。 Anthropic是急行军。最近靠挖人、收购、把生物能力嵌入通用模型,站到了谷歌和贝克实验室两大巨人的肩头。

y | 虽然没有在研管线,也不自造科学模型,蛋白设计用的全是开源工具,但在砸钱补闭环,可谓不遗余力。 在御三家之外,值得注意的还有卖铲子的亚马逊,它不造第一方科学模型,但提供基建底座。多数药企(比如Modera研发的mRNA癌症疫苗)和AI制药公司都在用AWS算力跑研发。 这些综合型AI公司的AI科研能力,和专业AI制药公司相比,又是什么水平? 英矽智能以端到端模式做新药研发,Rentosertib在2026 年7月已启动Ⅲ期临床试验; 晶泰科技有上万平米湿实验室和机器人集群,合作研发的PEP08、RTX-117均已进入Ⅰ期临床,还开辟了生物制造合作业务; 深势科技物理精度打底、正在补实验闭环,DeePMD还拿过 2020年戈登贝尔奖。

z | 总的来说,各家仍在各显神通的阶段,谁也没有胜出,而且谁也无法证明Amodei那句“5-10年能治愈大部分疾病”的预言。

| 对Claude这样的AI工具来说,这时候拿出从头设计蛋白质的新闻,算是个不错的PR手段,但也不免让人担心—— 五、AI设计新蛋白质,安全吗?对人体而言,AI设计的蛋白质的首要问题是安全,那么现有的技术和监管,能保证这一点吗? 万一AI不小心设计出来一个结构扭曲的怪物蛋白呢? 这么说可能有点抽象,但如果我说,朊病毒,你可能会更容易理解。这是一种因为错误折叠而形成的危险蛋白质,它不仅不能发挥正常功能,还有类似病毒的特性,能把它所接触到的正常蛋白质变成错误结构。朊病毒能导致人或动物神经元死亡,感染朊病毒的动物,大脑呈海绵状空洞,比如疯牛病、库鲁病和克-雅病。 正常蛋白结构(左)和朊病毒的蛋白结构(右),图丨参考文献[12] 但暂时不用害怕。

| 由于AI设计蛋白质流程有严格的筛选机制,首先要消灭的就是错误的折叠和聚集,所以这种意外可能性不大。

| 退一万步说,就算设计失败,出现聚集现象,甚至无法表达,也不代表会出现新型的朊病毒,全新设计的蛋白质如果没有正常蛋白与之匹配,就不能造成错误结构。 万一人体不认识新蛋白呢? 这是真实存在的风险。全新设计的蛋白质,很容易被免疫系统当成外来异物消灭掉,这个消灭的过程,就是免疫,它可能引发炎症。 人类设计蛋白引发免疫系统攻击,历史上有真实案例,比如Abicipar,这是一款蛋白类眼药,疗效不输对照组,但因高达15.4%的炎症发病率,最终使产品功败垂成。

| [8] 万一针对A目标的蛋白质,实际却对B目标起作用了呢? 这也是真实存在的风险。在人类改造蛋白质的历史中,也发生过这类事件。比如药企尝试研发高效胰岛素,结果药是研发出来了,代号AspB10,但降糖效果太好太持久,而且还控制了另一个促进细胞生长和分裂的受体,动物实验显示,它导致良性和恶性肿瘤的比例高得惊人。最终,这款强效降糖药被迫放弃。[9] 万一这些被不怀好意的邪恶天才利用了呢? 这种可能性不仅存在,而且是最该警惕的风险。

| 2025年一项来自《科学》的研究展示了这样一个过程:研究者用开源的AI蛋白设计工具,生成了超过7.5万个危险蛋白变体,用四家主流基因合成筛查软件测试,结果大量变体成功逃过了检测。原因是AI生成的新蛋白序列太新了,现有的筛查工具全靠相似度比对,效率自然不高。而这些检测工具打了补丁之后,仍有约3%的危险变体漏网,这是个相当危险的数字。[10] 也正因此,Anthropic把蛋白质设计技术列为“双重用途”,承认在没有安全措施时,AI工具可能被用于生物武器研发,而Claude现有的蛋白设计功能,目前也不向普通用户开放。Anthropic也表示,正在筹备一个科学家准入计划,但没有时间表。

| 那这次公布的Claude设计蛋白的新闻,意义在哪里呢?可能是另一项开放科研能力:化学分析。 Anthropic宣布,任何Opus 5用户都可以把原始核磁或质谱文件丢给Claude,它用不到25分钟就能出一份完整分析报告,纯度测定 96.4%,和专业实验室手工测出的96.33%不相上下。

| 也算是“展示实力”的另一种方式。 回到最开始的问题,Amodei所设想的“5-10年攻克人类大部分疾病”的预言,离现实到底有多远? 大概有M78星云那么远吧。 。

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